Egzersiz de NOS’un aktivitesini değiştiren uyaranlar arasında yer almaktadır. NOS yolağını manüpüle etmenin bir yaklaşımı da egzersiz müdahaleleridir. Kronik egzersizin NOS’ta artışlarla ilişkili olarak endotelyum bağımlı vazodilatasyonu artırdığı bilinmektedir.